
个人信息
Personal Information
联系方式
Contact Information
个人简介
Personal Profile
2013.4-至今 东南大学生命科学与技术学院 特聘教授(二级教授)、博士生导师
2005.1-2013.3 南京医科大学神经生物学系主任、特聘教授、博士生导师
2003.9-2004.8 美国哈佛大学分子与细胞生物系博士后
1999.9-2003.8 美国麻省理工学院生物系及McGovern 脑科学研究院博士后
1996.9-1999.8 上海医科大学(复旦大学上海医学院)医学神经生物学国家重点实验室攻读并获得博士学位
1993.9-1996.8 南京医科大学公共卫生学院攻读并获得硕士学位
1988.9-1993.8 南京医科大学预防医学系攻读并获得学士学位
本课题组的主要研究方向为神经系统早期发育、学习与记忆等基本生理活动以及神经精神疾病都涉及到神经系统一个基本现象,即神经可塑性。目前本课题组研究方向主要包括两个方面:一、学习记忆的分子与环路机制,重点研究记忆巩固与长期存储的神经机制;二、解析某些神经精神疾病(如帕金森氏病、强迫症等)环路异常与机制。通过解析大脑细胞集群及核团间连接或投射关系,找到某些异常行为的神经环路基础,为优化神经精神疾病的干预手段(如深部脑刺激)提供新线索。
近期,本实验室发现PKMζ在突触可塑性及学习记忆维持中的作用。与PKCλ同属非典型PKC的PKMζ,之前一直被认为其在LTP及记忆维持阶段发挥关键作用,Todd Sacktor等研究组的这一发现曾入选Science杂志2006年十大突破。本课题确认了PKMζ在突触可塑性及学习记忆维持中的作用,并进一步阐明其如何发挥与PKCλ不一样的作用,即PKCλ与PKMζ 分别在LTP及学习记忆的早期表达/巩固及后期维持阶段起作用(Cell Reports,2016;封面文章)。
此外,本实验室还发现PKCι/λ敲除后PKMζ部分代偿了PKCι/λ在LTP和学习记忆中的功能。活动依赖的AMPA受体上膜是LTP的重要分子机制。本课题组构建了PKCι/λ海马CA1区锥体细胞特异性敲除小鼠模型。发现PKCι/λ在海马CA1区敲除之后LTP及CA1相关脑功能均表现正常。对于LTP和条件恐惧的不同阶段磷酸化蛋白含量的分析发现,海马中的另一种非典型PKC的亚型PKMζ在LTP表达阶段和条件恐惧早期记忆阶段中异常性地增加,并运用PKMζ 介导的NSF和GluA2结合的阻断剂pep2m、SNARE蛋白依赖的胞吐阻断剂TeTx和对LTP表达阶段的突触后致密组织提取物的分析共同表明,PKCι/λ敲除动物中LTP的表达可能是以PKMζ依赖的分子机制为基础的 (Cerebral Cortex,2017)。
最后,本实验室通过十年的持续探索首次发现神经元胞体部位存在双向调控树突传入的独立细胞机制,而胞体NMDA受体在其中发挥关键作用。胞体NMDA受体的持续激活可使得树突信号在到达胞体时发生可塑性改变。这种新颖的可塑性形式被命名为传入时间依赖的胞体可(input-timing-dependent somatic plasticity,ITDSP)。这种形式的胞体整合机制不仅对广泛分布在不同树突上神经信息的整合有重要的意义,而且该机制能够快速提高神经元胞体兴奋性及促进动作电位产生,对记忆形成初期记忆相关细胞群的构建也有潜在意义 (Cerebral Cortex,2019)。
1. 国家自然科学基金面上项目,31970959,海马在背景相关恐惧记忆巩固与提取中的作用及其环路机制研究,2020.01-2023.12,58万,在研,主持。
2. 国家自然科学基金重点项目,31730107,研究调控神经元NMDA受体膜转运的分子机制及其在学习记忆中的作用,2018.01-2022.12,294万元,在研,主持。
3. 国家自然科学基金面上项目,31671056,研究活动依赖的NMDA受体膜转运的马达蛋白及其在突触可塑性中的功能,2017.01-2020.12,67万元,已结题,主持。
4. 国家自然科学基金面上项目,31471032,非典型PKC在海马相关突触可塑性和学习记忆中的作用及其机制研究,2015.01-2018.12,87万元,已结题,主持。
5. 科技部“973项目”,2013CB733801,缺血半暗带演变过程中分子影像靶点的筛选及机制研究,2013.01-2017.08,558万元(本课题组266万元),已结题,主持(子课题负责人)
6. 江苏省特聘教授,2013.01-2015.12,33万元,已结题,主持。
7. 国家杰出青年科学基金,31025011,神经生物学,2011.01-2014.12,200万元,已结题,主持。
8. 科技部“973项目”,2010CB912000,谷氨酸受体亚型转运的结构基础、调控及其在突触可塑性中的作用,2010.01-2014.08,262万元,已结题,主持(骨干)。
1. 国家自然科学基金面上项目,31970959,海马在背景相关恐惧记忆巩固与提取中的作用及其环路机制研究,2020.01-2023.12,58万,在研,主持。
2. 国家自然科学基金重点项目,31730107,研究调控神经元NMDA受体膜转运的分子机制及其在学习记忆中的作用,2018.01-2022.12,294万元,在研,主持。
3. 国家自然科学基金面上项目,31671056,研究活动依赖的NMDA受体膜转运的马达蛋白及其在突触可塑性中的功能,2017.01-2020.12,67万元,已结题,主持。
4. 国家自然科学基金面上项目,31471032,非典型PKC在海马相关突触可塑性和学习记忆中的作用及其机制研究,2015.01-2018.12,87万元,已结题,主持。
5. 科技部“973项目”,2013CB733801,缺血半暗带演变过程中分子影像靶点的筛选及机制研究,2013.01-2017.08,558万元(本课题组266万元),已结题,主持(子课题负责人)
6. 江苏省特聘教授,2013.01-2015.12,33万元,已结题,主持。
7. 国家杰出青年科学基金,31025011,神经生物学,2011.01-2014.12,200万元,已结题,主持。
8. 科技部“973项目”,2010CB912000,谷氨酸受体亚型转运的结构基础、调控及其在突触可塑性中的作用,2010.01-2014.08,262万元,已结题,主持(骨干)。
9. 国家自然科学基金面上项目,30970934,CaMKII和PKC 协同调控 NMDA受体功能产生突触可塑性的分子机制研究,2010.01-2012.12,38万元,已结题,主持。
10.教育部项目博士点基金,20103234110004,PI3K通过激活PKCλ调控AMPA受体突触后膜插入的分子机制研究,2010.01-2012.12,6万元,已结题,主持。
11.国家自然科学基金海外及港澳学者合作研究基金,30828015,脊髓谷氨酸转运体在慢性病理性疼痛发病机制中作用的研究,2009.01-2010.12,20万元,已结题,国内合作者。
12.江苏省高校自然科学重大基础研究项目,08KJA180004,NMDA受体依赖的再可塑性在脑缺血中的作用机制,2009.01-2011.12,30万元,结题,主持。
13.国家自然科学基金面上项目,30770704,发育早期嗅觉活动对嗅球内僧帽细胞谷氨酸能突触传递的作用及其机制研究,2008.01-2010.12,31万元,已结题,主持。
14.教育部回国留学人员启动基金,研究发育早期嗅觉经历对嗅球内突触发育成熟的影响,2008.01-2009.12,2.5万元,已结题,主持。
15.国家自然科学基金青年科学基金项目,30500145,谷氨酸能递质受体在突触内外间侧向移位对神经元突触可塑性调节的研究,2006.01-2008.12,25万元,已结题,主持。
16.江苏省自然科学基金青年创新人才学术带头人基金, 谷氨酸能受体侧向移动与神经元突触可塑性调节,2005.07-2007.12,15万元,已结题,主持。
17.江苏省“青蓝工程”中青年学术带头人,2006.12-2009.12,6万元,已结题,主持。
18.江苏省自然科学基金人才基金,BK2005424,谷氨酸能受体侧向移位与神经元可塑性调节,2005.01-2007.12,22.5万元,已结题,主持。
1. Yang X, Bao YF, Xu JD, Gong R, Zhang N, Cai L, XiaMM, Wang JJ, Lu W*. Long-lastingsomatic modifications of convergent dendritic inputs in hippocampal neurons. CerebralCortex 2019, 30(3):1436-1446.
2. Fan KQ, Li YY, Wang HL, Mao XT, Guo JX, Wang F,Huang LJ, Li YN, Ma XY, Gao ZJ, Chen W, Qian DD, Xue WJ, Cao Q, Zhang L, ShenL, Zhang L, Tong C, Zhong JY, Lu W,Lu L, Ren KM, Zhong G, Wang Y, Tang M, Feng XH, Chai RJ, Jin JS. Stress-InducedMetabolic Disorder in Peripheral CD4+ T Cells Leads to Anxiety-like Behavior. Cell2019 Oct 31;179(4):864-879.
3. Sheng T, Wang SL, Qian DD, Gao J, Ohno S, Lu W*. Learning-induced suboptimalcompensation for PKCι/λ function in mutant mice. Cerebral Cortex 2017, 27:3284–3293.
4. Wang SL, Sheng T, Ren SQ, Tian T, Lu W*. Distinct roles of PKCι/λ and PKMζin the initiation and maintenance of hippocampal long-term potentiation andmemory, Cell Reports 2016, 16(8): 1954-1961(封面文章)
5. ZhangW, Hu SL, Yin JJ, He WW, Lu W, Ma M, Gu N, Zhang Y. Prussian Blue Nanoparticles as Multienzyme Mimetics andReactive Oxygen Species Scavengers. Journal of the American Chemical Society2016, 138 (18):5860–5865.
6. Bu YF, Wang N, Wang SL, Sheng T, Tian T, Chen LL,Pan WW, Zhu MS, Luo JH, and Lu W.*Myosin IIb-dependent regulation of actin dynamics is required for NMDA receptortrafficking during synaptic plasticity. Journal of Biological Chemistry2015, 290(42):25395-25410.
7. Zhang XM, Yan XY, Zhang B, Yang Q, Ye M, Cao W,Qiang WB, Zhu LJ, Du YL, Xu XX, Wang JS, Xu F, Lu W, Qiu S, Yang W, Luo JH. Activity-induced synaptic delivery ofthe GluN2A-containing NMDA receptor is dependent on endoplasmic reticulumchaperone Bip and involved in fear memory. Cell Research 2015, 25(7):818-836.
8. Zhang XY, Ji F, Wang N, Chen LL, Tian T, Lu W.* Glycine induces bidirectional modifications inN-Methyl-d-aspartate receptor-mediated synaptic responses in hippocampal CA1neurons. Journal of Biological Chemistry 2014, 289(45):31200-11.
9. Ma TF, Chen PH, Hu XQ, Zhao XL, Tian T, Lu W*. Distinct modifications of convergentexcitatory and inhibitory inputs in developing olfactory circuits. Neuroscience 2014,269(1):245-255.
10. Wang N, Chen LL, Cheng N, Zhang JY, Tian T,Lu W*. Activecalcium/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) regulates NMDA receptormediated postischemic long-term potentiation (i-LTP) by promoting theinteraction between CaMKII and NMDA receptors in ischemia. Neural Plasticity 2014,2014(5):827161.
11. Zhu LJ, Li TY, Luo CX, Jiang N, Chang L, Lin YH, Zhou HH, Chen C, ZhangY, Lu W, Gao LY, Ma Y, Zhou QG, HuQ, Hu XL, Zhang J, Wu HY and Zhu DY. CAPON-nNOS coupling can serve as a targetfor developing new anxiolytics. Nature Medicine 2014, 20: 1050-1054
12. Ren SQ, Yan JZ, Zhang XY, Bu YF, Pan WW,Yao W, Tian T, Lu W.*, PKCλ is critical in AMPAreceptor phosphorylation and synaptic incorporation during LTP. EMBOJournal 2013, 32:1365-1380(同期配有对本文评述,见EMBO Journal 2013, 32:1348-1349.
13. Ma TF, Zhao XL, Cai L, Zhang N, Ren SQ, JiF, Tian T, Lu W*. Regulation ofspike timing-dependent plasticity of olfactory inputs in mitral cells in therat olfactory bulb. PLoS ONE 2012,7(4):e35001.
14. Yao W, Ji J, Chen Z, Zhang N , Ren SQ,Zhang XY, Liu SY, Lu W*. Glycineexerts dual roles in ischemic injury through distinct mechanisms. Stroke2012,43(8):2212-2220.
15. Chen RQ, Wang SH, Yao W, Wang JJ, Ji F, Yan JZ, Ren SQ, Chen Z, Liu SY, Lu W.* Role of glycine receptors inglycine-induced LTD in hippocampal CA1 pyramidal neurons. Neuropsychopharmacology2011, 36(9):1948–1958.
16. Yan JZ, Xu Z, Ren SQ, Hu B, Yao W, Wang SH, Liu SY, Lu W.* Protein kinase C promotes NMDA receptor trafficking byindirectly triggering CaMKII autophosphorylation. Journal of Biological Chemistry2011, 286(28):25187-25200.
17. Yaster M, Guan XW, Petralia RS, RothsteinJD, Lu W, Tao YX . Effect ofInhibition of Spinal Cord Glutamate Transporters on Inflammatory Pain Inducedby Formalin and Complete Freund's Adjuvant. Anesthesiology 2011,114(2):412-423.
18. Peng Y, Zhao J, Gu QH, Chen RQ, Xu Z, Yan JZ,Wang SH, Liu SY, Chen Z, Lu W.* Distinct traffickingand expression mechanisms underlie LTP and LTD of NMDA receptor-mediatedsynaptic responses. Hippocampus 2010, 20(5):646-58.
19. Zhou L, Li F, Xu HB, Luo CX, Wu HY, Zhu MM, Lu W, Ji X, Zhou QG, Zhu DY.* Treatment of cerebral ischemia bydisrupting ischemia-induced interaction of nNOS with PSD-95. NatureMedicine 2010, 16(12):1439-1443.
20. Xu Z, Chen RQ, Gu QH, Yan JZ, Wang SH, LuW.*, Metaplastic regulation of LTP/LTD threshold byactivity-dependent changes of NR2A/NR2B ratio. Journal of Neuroscience2009, 29(27):8764-8773.(获2009年度“张香桐神经科学研究生论文奖优秀奖”)
21. Lu W. and Constantine-Paton M. Eye-openingrapidly induces potentiation and refinement in visual neurons. Neuron2004, 43:237-249(该文评论与报道见 Nature Neuroscience 2005, 8:9-10)
22. Miskevich F, Lu W, Lin SY,Constantine-Paton M. Interactionbetween metabotropic and NMDA subtypes of glutamate receptors in sproutsuppression at young synapses. Journal of Neuroscience 2002,22(1):226-38.
上传附件
支持扩展名:.rar .zip .doc .docx .pdf .jpg .png .jpeg上传附件
支持扩展名:.rar .zip .doc .docx .pdf .jpg .png .jpeg上传附件
支持扩展名:.rar .zip .doc .docx .pdf .jpg .png .jpeg文件上传中...