2022 国家优秀青年科学基金

2017美国AHA博士后基金 Grant No: 17POST33671192

2014 中国博士后基金二等Grant No: 2014M561063

1.新冠病毒受体识别分子机制的阐明指导疫苗设计和接种策略优化，促进新型受体类药物的设计和开发；

2.高效抗炎以及广谱中和新冠病毒的双功能融合蛋白药物的研究；

在前期积累的对新冠病毒与受体相互作用机制，以及改造新冠病毒受体hACE2来应对新冠病毒突变株免疫逃逸的基础上，研究 S蛋白RBD与hACE2过程中的关键氨基酸，尤其是氨基酸突变后可以增强对彼此相互作用的亲和力，并以此为切入点进行氨基酸突变后的优化组合，为其最大限度中和新冠病毒提供依据。同时，针对于在新冠病毒感染过程中引起的“细胞因子风暴”所导致的“炎症风暴”是诱导新冠肺炎患者重症和危重症的主要因素这一问题。研究和开发既能中和病毒又能抑制“炎症风暴”的安全、广谱且有效的新冠肺炎治疗性蛋白药物，成为治疗新冠病毒感染的当务之急。本研究中改造以及鉴定的高效中和新冠病毒hACE2蛋白类药物，可以直接设计出能够表达分泌型hACE2-Fc的mRNA，并将其包封于脂样纳米自组装体(LNPs)中，最终得到针对SARS-CoV-2的hACE2-Fc+LNPs,为治疗新冠病毒感染提供重要的候选药物。

3.得可以广泛中和SARS-CoV-2 Omicron变异株的单克隆抗体CB6突变体

SARS-CoV-2的不断进化，各种变异株陆续出现，直接影响抗体的中和活性，使抗体中和变异株的能力大打折扣甚至失效，尤其是Omicron 变异株。Omicron RBD上携带了多个位点的突变，这些突变能广泛逃避中和抗体。之前被批准上市的多种抗体完全丧失了中和Omicron的能力，比如LY-CoV555、CB6、REGN10987、REGN10933、COV2-2196、COV2-2130和 CT-P59等。OmicronRBD上的K417N和Q493R突变影响了CB6结合Omicron RBD，包括BA.1、BA.1.1、BA.2、BA.2.12.1、BA.3、BA.4/5在内的Omicron变异株亚型都对CB6产生了免疫逃逸。在Omicron变异株为流行株的当下，重新分离出针对Omicron变异株的单克隆中和抗体，再进行临床实验验证，不仅耗时耗力，而且研发进度往往赶不上SARS-CoV-2变异速度。对已经进入临床使用的CB6抗体进行适应性改造，使其获得中和Omicron变异株的能力，做到“老药新用”，不仅可以避免前期研发资源的浪费，而且可以快速的适应SARS-CoV-2的变异速度，更快的进入临床使用。CB6抗体的适应性改造可以为治疗新冠肺炎提供解决方案，为进一步改造其他类型的抗体药物提供有用信息。

Pengcheng Han#(第一作者),Linjie Li#, Sheng Liu#,Qisheng Wang#, Di Zhang#, Zepeng Xu, Pu Han, Xiaomei Li,Qi Peng, Chao Su, Baihan Huang, Dedong Li, Rong Zhang, Mingxiong Tian, LutangFu, Yuanzhu Gao, Xin Zhao, Kefang Liu, Jianxun Qi*, George F. Gao*and Peiyi Wang*  Receptorbinding and complex structures of human ACE2 to spike RBD from Omicron andDelta SARS-CoV-2，Cell, 2022, 185（4）：630-640 (IF=66.85)

Linjie Li#, Hanyi Liao#,Yumin Meng#, Weiwei Li#, Pengcheng Han#(并列第一作者), Kefang Liu, Qing Wang, Dedong Li,Yanfang Zhang, Zheng Fan, Yuqin Zhang, Qiyue Wang, Xin Zhao*, Yeping Sun*,Jianxun Qi, Niu Huang*, George Fu Gao*. Higher binding affinity and structuralbasis of human ACE2 to currently-circulating Omicron SARS-CoV-2 sub-variantsBA.2 and BA.1.1，Cell, 2022, 185，,1-9(IF=66.85)

Pengcheng Han†(第一作者), Chao Su†, Yanfang Zhang†, Chongzhi Bai†,Anqi Zheng, Chengpeng Qiao, Qing Wang, Sheng Niu, Qian Chen, Yuqin Zhang,Weiwei Li, Hanyi Liao, Jing Li1, Zengyuan Zhang, Heecheol Cho, Mengsu Yang,Xiaoyu Rong, Yu Hu, Niu Huang, Jinghua Yan, Qihui Wang, Xin Zhao*, George FuGao*, Jianxun Qi*, Molecular insights into receptor binding of recent emergingSARS-CoV-2 variants, Nature communications, 2021,12:6103(IF:17.69)

X Zhao, A Zheng, D Li, R Zhang, H Sun, Q Wang, GF Gao, P Han*(唯一通讯作者) , L Dai, Neutralization of ZF2001-elicited antiserato SARS-CoV-2 variants, The Lancet Microbe, 2021,2：e494 (IF:86.2)

Anqi Zheng, Lili Wu, Renyi Ma, Pu Han,ChunliSong, Yu Hu, Chengpeng Qiao, Qihui Wang*, George F. Gao1*, Pengcheng Han*(最后并列通讯作者) Abinding-enhanced but enzymatic activity-eliminated human ACE2 efficientlyneutralizes SARS-CoV-2 variants, Signal Transduction and Target Therapy,2022, 7:10-13(IF:38.10)

Chongzhi Bai #, Jianqing Hao #, ShihuaLi, George Fu Gao, Yu Nie *, PengchengHan* (最后并列通讯作者), Myocarditis and heart functionimpairment occur in neonatal mice with in-utero exposure to the zika virus,Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2021, 25:2730-2733.

(IF: 5.31)

Chongzhi Bai #, Shihua Li #, Shen Song,Qihui Wang, HeeCheol Cho, George Fu Gao, Yu Nie *, Pengcheng Han*(最后并列通讯作者), ZikaVirus Induces Myocardial Immune Response and Myocarditis in Mice, Journal ofMolecular and Cellular Cardiology, 2020, 148:103-105. (IF: 5.76)

WB Liang#, PC Han# (并列第一作者), E H.Kim, Jordan Mak, R.Zhang, Angelo G. Torrente, Joshua I. Goldhaber, EduardoMarbán and HC Cho. Canonical Wnt signaling promotes pacemaker cellspecification of cardiac mesodermal cells derived from mouse and humanembryonic stem cells. Stem cells 2019; 1-17. (IF: 5.85)