肾脏病是严重危害人类健康的常见病，目前仍缺乏有效治疗手段。细胞外囊泡（EVs）是近年发现的新一代药物递送载体，其介导的靶向给药为疾病精准治疗提供了新思路。本项目围绕肾脏病靶向治疗这一前沿课题，在国际上率先开发了一系列具有自主知识产权的EVs药物递送系统，并在多种模式动物和细胞培养中开展疗效和机制研究，创新发现如下：

      1、构建了基于巨噬细胞源EVs的细胞因子—IL-10递送系统。巨噬细胞EVs给药提高了IL-10的稳定性和肾脏靶向性，其可通过促进小管细胞线粒体自噬维持功能稳态，并诱导巨噬细胞M2极化，促进肾脏修复。研究成果发表于Science Advances（Tang TT, 2020），申请中国发明专利1项，并受到Faculty Opinions推荐，评价为Excellent，指出研究为EVs递送IL-10的可行性和安全性提供了有力证据，为AKI治疗提供了新的策略。

      2、构建了基于红细胞源EVs的小核酸药物—siP65/siSnai1递送系统。研究通过开发Kim-1靶向肽，创建了损伤肾小管特异性靶向递送系统，并利用该系统实现了siP65/siSnai1联合治疗，显著改善肾脏炎症和纤维化。研究成果发表于肾脏病领域TOP期刊J Am Soc Nephrol（Tang TT, 2021），获授权中国发明专利1项，并被Nature Reviews Nephrology—Research Highlights推荐及国外十余家媒体报道，积极关注其在肾脏病靶向治疗中的价值。

      3、构建了基于巨噬细胞源EVs的小分子药物—地塞米松递送系统。巨噬细胞EVs可通过表面LFA-1、VLA-4将药物靶向递送至损伤肾脏，显著增加其抗炎和抗纤维化效果，并减轻全身副作用，为糖皮质激素应用提供了新途径（Tang TT，Theranostics，2019，封面论文）。获授权中国发明专利1项，申请PCT专利1项。

      上述系列研究创新建立了基于EVs药物递送系统的肾脏病靶向治疗新策略，并在不同肾脏病动物模型中阐明了其作用新机制。为推动成果转化，已在江北医药谷成功注册南京伊纬博生物科技公司，该项目在刘必成教授牵头下已获得深圳科兴制药首期投资1000万元进行临床前应用技术开发。

1、国家自然科学基金青年基金项目，2023-01至2025-12，30万元

2、江苏省自然科学基金青年基金项目，2022-07至2025-06，20万元

3、东南大学至善青年学者，2023-01至2025-12，20万元

3、特色医科攀升计划，2022-01至2023-12，50万元

      近5年参与发表SCI收录论文46篇，其中以第一/通讯（含共同）发表SCI收录论文18篇，中科院一区10篇；参与编写中英文专著4部；授权中国发明专利4项；获中国研究型医院学会临床医学创新奖一等奖（排3）、江苏医学科技奖一等奖（排2）、江苏省行业领域十大科技进展（排3 ）、江苏省优秀博士学位论文、江苏省双创博士等。

代表性论文：

[1] Tang TT*, Wang B*, Li ZL, Wen Y, Feng ST, Wu M, Liu D, Cao JY, Yin Q, Yin D, Fu YQ, Gao YM, Ding ZY, Qian JY, Lv LL, Liu BC. Kim-1 targeted extracellular vesicles: A new therapeutic platform for RNAi to treat AKI. J Am Soc Nephrol. 2021; 32 (10): 2467-2483.  (Q1, IF: 14.9779)

[2] Tang TT, Wang B, Lv LL, Dong Z, Liu BC. Extracellular vesicles for renal therapeutics: State of the art and future perspective. J Control Release. 2022;349:32-50. (Q1, IF: 11.467)

[3] Tang TT*, Wang B*, Wu M, Li ZL, Feng Y, Cao JY, Yin D, Liu H, Tang RN, Crowley SD, Lv LL, Liu BC. Extracellular vesicle-encapsulated IL-10 as novel nanotherapeutics against ischemic AKI. Sci Adv. 2020; 6: eaaz0748. (Q1, IF: 14.9579)

[4] Tang TT, Wang B, Lv LL, Liu BC. Extracellular vesicle-based Nanotherapeutics: Emerging frontiers in anti-inflammatory therapy. Theranostics. 2020; 10: 8111-8129. (Inside back cover) (Q1, IF: 11.6) 

[5] Tang TT, Lv LL, Wang B, Cao JY, Feng Y, Li ZL, Wu M, Wang FM, Wen Y, Zhou LT, Ni HF, Chen PS, Gu N, Crowley SD, Liu BC et al. Employing Macrophage-Derived Microvesicle for Kidney-Targeted Delivery of Dexamethasone: An Efficient Therapeutic Strategy against Renal Inflammation and Fibrosis. Theranostics. 2019; 9: 4740-4755. (Inside front cover) (Q1, IF: 11.6)